Launching a CDMO in Brazil aiming to develop biopharmaceuticals for clinical trials

The innovation timeline is expensive, risky, competitive, time-consuming, and labor-intensive. In order to overcome such challenges and optimize financial resources, pharmaceutical companies nowadays hire contract development and manufacturing organizations (CDMO) to help them. Based on the experience acquired first from the development of two biopharmaceuticals, the Heterologous Fibrin Sealant and the Apilic Antivenom, and more recently, during their respective clinical trials; the Center for the Study of Venoms and Venomous Animals (CEVAP) proposed to the Ministry of Health the creation of the first Brazilian CDMO. This groundbreaking venture will assist in converting a candidate molecule - from its discovery, proof of concept, product development, up to pilot batch production - into a product. The CDMO impact and legacy will be immense, offering service provision to the public and private sector by producing validated samples for clinical trials and academic training on translational research for those seeking a position in pharmaceutical industries and manufacturing platforms.(AU)

Randomized controlled clinical trial of ketoanalogues supplementation in dogs with chronic kidney disease / Estudo clínico randomizado controlado da suplementação de cetoanálogos em cães com doença renal crônica

The objective was to verify the effectiveness of ketoanalogues in dogs with Chronic Kidney Disease (CKD) stage 3. Controlled randomized clinical trial was performed with twenty dogs with CKD stage 3. Animals were subjected to: Group 1 (control): conventional therapy (CT) for CKD; Group 2: CT and 60mg/kg, OA, q48h of keto-supplementa; Group 3, CT and 60mg/kg, OA, q24h of keto-supplementa; and Group 4, CT and 120mg/kg, OA, q12h of keto-supplementa. All dogs received canine renal diet. Animals were evaluated at the beginning of therapy and after 15 and 30 days. Complete blood count (CBC), serum urea, creatinine, phosphorus, calcium, potassium and sodium and urine protein/creatinine (UPC) ratio were analyzed. The use of ketoanalogues in dogs with CKD stage 3 during the period of 30 days showed no efficacy, in any of the studies dosages, to improve signs and symptoms of the disease, improve the values of CBC, reduce serum urea and creatinine, normalize electrolytes or reduce UPC. It is concluded that the use of ketoanalogues does not impact the clinical outcomes in dogs with CKD stage 3.(AU)

O objetivo foi de verificar a eficácia da suplementação com cetoanálogos em cães com Doença Renal Crônica (DRC) grau 3. Um ensaio clínico controlado e randomizado foi realizado com 20 cães com DRC grau 3. Os animais foram divididos em 4 grupos: grupo 1 (controle): terapia convencional (TC) para DRC; grupo 2: TC e 60mg/kg, VO, q48h de cetoanálogoa; grupo 3: TC e 60mg/kg, VO, q24h de cetoanálogoa; e grupo 4, TC e 120mg/kg, VO, q12h de cetoanálogoa. Todos os cães receberam ração renal para cães. Os animais foram avaliados no início da terapia e após 15 e 30 dias. Hemograma completo, ureia, creatinina, fósforo, cálcio, potássio e sódio séricos e a razão proteína creatinina (RPC) urinária foram analisados. Foi verificado que o uso dos cetoanálogos em cães com DRC grau 3 durante 30 dias não mostrou eficácia, em nenhuma das dosagens utilizadas, em melhorar os sinais clínicos e sintomatologia da doença, os valores do hemograma e ureia e creatinina séricos, normalizar eletrólitos e reduzir RPC. Concluiu-se que o uso de cetoanálogos não impacta na melhora de sintomatologia clínica em cães com CKD grau 3. Como esse parece ser o primeiro ensaio clínico sobre cetoanálogos em cães com CKD, mais estudos podem ser necessários com maior acompanhamento e maiores grupos.(AU)

Intermittent hemodialysis in dogs with chronic kidney disease stage III / Hemodiálise intermitente em cães com doença renal crônica III

ABSTRACT: Intermittent hemodialysis (IHD) is a form of renal replacement that is used in veterinary medicine for cases involving drug removal, electrolyte imbalance, acute kidney injury, and chronic kidney disease (CKD). The aim of the present study was to verify the efficacy of IHD in dogs with CKD staged at grade III and to evaluate the effect of IHD on quality of life. Twelve dogs with CKD at stage III met the inclusion criteria and were divided equally into two groups. The control group (n=6) received only clinical treatment and intravenous fluid therapy, and the hemodialysis group (n=6) received clinical and IHD treatments. Blood samples were collected before and after treatments in both groups. We evaluated complications and clinical parameters of IHD every 30 minutes. Hemodialysis decreased serum urea, creatinine, and phosphorus. Despite the evident removal of nitrogen compounds, dialysis treatment did not increase survival time in these patients. The results of this study do not support the early use of dialysis in dogs with chronic kidney disease stage III.

RESUMO: A Hemodiálise Intermitente (HDI) é uma modalidade de substituição renal, utilizada na veterinária nos casos de remoção de drogas, distúrbios hidroeletrolítico, lesão renal aguda e doença renal crônica (DRC). O objetivo do presente estudo foi estudar o efeito da hemodiálise intermitente em cães com DRC estadeados no grau III, visando avaliar a qualidade de vida. Foram selecionados 12 cães com DRC no estádio III pelos critérios de inclusão, após foram divididos em Grupo Controle (n=6), onde foi preconizado apenas tratamento clínico e fluidoterapia, e Grupo hemodiálise (n=6), que além do tratamento clínico, utilizou-se a hemodiálise intermitente. A colheita de sangue para avaliação laboratorial foi realizada antes e após a fluidoterapia de ambos os grupos. Foram avaliados as intercorrências e os parâmetros clínicos durante a HDI a cada 30 minutos. A instituição do tratamento dialítico promoveu uma eficaz diminuição das concentrações séricas de ureia, creatinina e fósforo de modo mais precoce. Apesar da evidente remoção dos compostos nitrogenados, o tratamento dialítico não aumentou a sobrevida destes pacientes, não justificando o emprego desta técnica de forma precoce em cães com doença renal crônica no estádio III.

Comportamento do índice de massa do ventrículo esquerdo de pacientes em diálise no decorrer de 17 anos / Left ventricular mass behaviour in hemodialysis patients during 17 years

ResumoIntrodução:A hipertrofia ventricular esquerda (HVE) é alteração frequente em pacientes de diálise e imprime prognóstico sombrio. Não se conhece qual a tendência secular dessa alteração cardíaca em nossos pacientes.Objetivo:Avaliar o comportamento da HVE, pelo índice de massa do ventrículo esquerdo (IMVE), no decorrer de 17 anos em pacientes de um centro universitário de diálise, bem como verificar as possíveis causas desse comportamento.Métodos:Foi realizado um estudo longitudinal retrospectivo que avaliou, por meio de ecocardiografia, o IMVE em pacientes submetidos à hemodiálise em nosso Serviço de Diálise durante o período de 17 anos, de 1993 a 2010. Foram incluídos 250 exames de pacientes com doença renal crônica estágio V-D com idade superior a 18 anos que foram submetidos à avaliação ecocardiográfica de rotina.Resultados:Notou-se redução do IMVE à medida que os anos avançavam. Essa redução correlacionou-se à diminuição da pressão arterial e à elevação da hemoglobina. Em análise múltipla, a massa ventricular esquerda associou-se apenas à pressão arterial.Conclusão:A porcentagem de pacientes com HVE sofreu redução significante no decorrer de 17 anos em nossa Unidade de Diálise. O fator associado a essa redução foi a diminuição da pressão arterial.

AbstractIntroduction:Ventricular hypertrophy is frequent in dialysis patients and is associated with an ominous prognosis. It is not knowledge if this ventricular change is growing or decreasing in hemodialysis patients.Objective:To assess left ventricular hypertrophy behaviour during 17 years in patients of a university dialysis center, as well as to verify the possible causes of this behavior.Methods:There was performed a retrospective longitudinal study that evaluated the echocardiographic left ventricular mass in hemodialysis patients in our dialysis facility over 17 years. Examinations of 250 patients aged 18 years or more who underwent routine echocardiography were included.Results:There was a progressive reduction of ventricular mass over studied period. This reduction was associated with blood pressure reduction. In multivariate analysis, ventricular mass was associated with blood pressure and hemoglobin.Conclusion:Left ventricular hypertrophy underwent significant reduction over 17 years in our hemodialysis patients. The factors associated with this reduction that could be identified in the current study were the progressive reduction of blood pressure and hemoglobin increase.

Abordagem da oclusão trombótica dos cateteres de longa permanência dos pacientes em hemodiálise: uma revisão narrativa / Approach to thrombotic occlusion related to long-term catheters of hemodialysis patients: a narrative review

Resumo Atualmente, cateteres venosos permanentes (CVCp) estão se tornando cada vez mais uma alternativa de acesso vascular de longa permanência para pacientes nos quais o acesso arteriovenoso não pode ser confeccionado, sendo a oclusão trombótica complicação mecânica comum. Essa complicação pode ocasionar mudanças frequentes dos locais de cateter, eliminando os sítios vasculares. Este estudo teve como objetivo realizar uma revisão narrativa do manejo da oclusão trombótica de CVCp na população em HD. O tratamento da trombose de CVC consiste em infusão de solução salina ou na administração de trombolíticos como plasminogênio tecidual ativado, reteplase ou uroquinase. Há poucos estudos sobre o uso de alteplase em CVCp obstruídos na população em diálise, e todos eles relatam sucesso entre 80 a 95% dos casos com uso de trombolítico na dose de 1 mg/ml. Por tratar-se de medicamento de custo elevado, estudos sugerem que a criopreservação e o fracionamento da alteplase tornam o uso financeiramente viável.

Abstract Currently, permanent catheters (pCVC) are becoming an alternative vascular access for long-stay patients in whom arteriovenous access cannot be made. Occlusion is a commun mechanical complication related to pCVC, leading to inadequate dialysis dose and frequent changes of local catheter location, which can cause exclusion of vascular sites. The aim of this study was to perform a narrative review of treatment of pCVC thrombotic occlusion in HD patients. The treatment of CVCP thrombosis typically consists on the saline infusion or administration of thrombolytics such as tissue plasminogen activated, reteplase and urokinase. There are few studies on the use of alteplase in pCVC clogged in oncology area and in dialysis population, and they all report success with the use of thrombolytic therapy ranging from 80-95% of cases, using 1mg/ml. Due to the high cost of alteplase, studies have suggested that cryopreservation and fractionated alteplase dose have made its use financially viable.

Efeito da revascularização renal sobre a evolução da disfunção renal na nefropatia isquêmica aterosclerótica / Effect of renal revascularization on the development of renal dysfunction in atherosclerotic ischemic nephropathy

A doença renal crônica (DRC) é caracterizada por uma perda progressiva da função renal e suas principais causas são hipertensão arterial (HA) e diabete melito. Entre as causas de HA, podemos destacar a doença renal aterosclerótica (DRA). O desenvolvimento de DRC nos pacientes com DRA parece ser decorrente não apenas do acometimento das artérias renais principais, mas também da microcirculação renal, o que pode justificar o fato de o sucesso do procedimento não garantir uma melhora da evolução da DRC. Até o presente momento, não existe evidência de benefício da angioplastia em relação ao tratamento clínico exclusivo nos pacientes com DRA. O presente trabalho analisa os estudos mais significantes sobre os desfechos renais em pacientes portadores de DRA submetidos à revascularização ou ao tratamento clínico exclusivo.

Chronic kidney disease (CKD) is characterized by a progressive loss of renal function and its main causes are hypertension and diabetes mellitus. Among the causes of hypertension is atherosclerotic renal disease (ARD). The development of CKD in patients with ARD appears to be due not only to the involvement of the main renal arteries, but also of the renal microcirculation, which may explain the fact that the success of the procedure does not guarantee an improvement in the progression of CKD. To date there is no evidence of benefit of angioplasty compared to medical treatment alone in patients with ARD. The present paper analyzes the most significant studies on renal outcomes in patients with ARD undergoing revascularization or medical treatment alone.

Maior nível de atividade física associa-se a melhor função cognitiva em renais crônicos em hemodiálise / Greater level of physical activity associated with better cognitive function in hemodialysis in end stage renal disease

INTRODUÇÃO: Pacientes com doença renal crônica (DRC) apresentam menor tolerância ao exercício e baixa capacidade funcional, o que os torna, via de regra, sedentários. Outra alteração importante encontrada na DRC é a disfunção cognitiva. O sedentarismo tem sido associado à disfunção cognitiva na população geral, porém, poucos estudos avaliaram essa associação na DRC. OBJETIVOS: Verificar associação entre o nível de atividade física e a função cognitiva de pacientes com DRC que realizam hemodiálise (HD). MÉTODOS: Foram avaliados 102 pacientes que realizam HD. Os participantes responderam o Questionário Internacional de Atividade Física, que avalia o nível de atividade física e o Mini Exame do Estado Mental, utilizado para o rastreamento cognitivo. Os pacientes foram divididos em três grupos conforme a classificação do nível de atividade física (GI: ativos/GII: irregularmente ativos/GIII: sedentários). Foi aplicada análise de regressão logística adotando-se como variável desfecho a presença de disfunção cognitiva e preservando como variáveis independentes aquelas com probabilidade estatística de diferença entre os grupos inferior a 0,1. Foi considerado estatisticamente significante o valor de p inferior a 0,05. RESULTADOS: Os grupos foram semelhantes quanto à idade, tempo de HD, escolaridade e tabagismo. Apresentaram diferença estatisticamente significante quanto à raça, índice de massa corporal, presença de diabetes mellitus, doença de base e grau de déficit cognitivo. Quanto aos dados laboratoriais, os grupos diferiram quanto à creatinina, glicemia, hemoglobina e hematócrito. Houve associação entre o nível de atividade física e função cognitiva, mesmo ajustando-se para as variáveis de confusão. CONCLUSÃO: O maior nível de atividade física associou-se a melhor função cognitiva em renais crônicos em HD, independentemente das variáveis de confusão avaliadas.

INTRODUCTION: Patients with chronic kidney disease (CKD) have a lower exercise tolerance and poor functional capacity, carry on a sedentary lifestyle. Another important change found in patients with CKD is cognitive dysfunction. Physical inactivity has been associated with cognitive dysfunction in the general population, but few studies have evaluated this association in CKD. OBJECTIVES: To assess the association between physical activity and cognitive function in patients with CKD on hemodialysis (HD). METHODS: We evaluated 102 patients undergoing HD. The participants completed the International Physical Activity Questionnaire, which assesses the level of physical activity and the Mini Mental State Examination, used for cognitive screening. Patients were divided into three groups according to their level of physical activity (GI: active/GII: irregularly active/GIII: sedentary). It was applied logistic regression analysis and adopted as outcome variable the presence of cognitive impairment and preserving as independent variables those with a probability of statistical difference between groups of less than 0.1. It was considered statistically significant when p less than 0.05. RESULTS: The groups were similar in age, duration of HD, and smoking. Statistically significant difference regarding race, body mass index, diabetes mellitus, underlying disease and degree of cognitive impairment. Regarding laboratory data, the groups differed in terms of creatinine, glucose, hemoglobin and hematocrit. There was significant association with better physical activity and cognitive function, even adjusting for confounding variables. CONCLUSION: the highest level of physical activity was associated with better cognitive function in CKD patients undergoing HD.

Hipertrofia ventricular e mortalidade cardiovascular em pacientes de hemodiálise de baixo nível educacional / Ventricular hypertrophy and cardiovascular mortality in hemodialysis patients with low educational level / Hipertrofia ventricular y mortalidad cardiovascular en pacientes de hemodiálisis de bajo nivel educativo

FUNDAMENTO: A hipertrofia ventricular esquerda é potente preditor de mortalidade em renais crônicos. Estudo prévio de nosso grupo mostrou que renais crônicos com menor escolaridade têm hipertrofia ventricular mais intensa. OBJETIVO: Ampliar estudo prévio e verificar se a hipertrofia ventricular esquerda pode justificar a associação entre escolaridade e mortalidade cardiovascular de pacientes em hemodiálise. MÉTODOS: Foram avaliados 113 pacientes entre janeiro de 2005 e março de 2008 e seguidos até outubro de 2010. Foram traçadas curvas de sobrevida comparando a mortalidade cardiovascular, e por todas as causas dos pacientes com escolaridade de até três anos (mediana da escolaridade) e pacientes com escolaridade igual ou superior a quatro anos. Foram construídos modelos múltiplos de Cox ajustados para as variáveis de confusão. RESULTADOS: Observou-se associação entre nível de escolaridade e hipertrofia ventricular. A diferença estatística de mortalidade de origem cardiovascular e por todas as causas entre os diferentes níveis de escolaridade ocorreu aos cinco anos e meio de seguimento. No modelo de Cox, a hipertrofia ventricular e a proteína-C reativa associaram-se à mortalidade por todas as causas e de origem cardiovascular. A etiologia da insuficiência renal associou-se à mortalidade por todas as causas e a creatinina associou-se à mortalidade de origem cardiovascular. A associação entre escolaridade e mortalidade perdeu significância estatística no modelo ajustado. CONCLUSÃO: Os resultados do presente trabalho confirmam estudo prévio e demonstram, ademais, que a maior mortalidade cardiovascular observada nos pacientes com menor escolaridade pôde ser explicada por fatores de risco de ordem bioquímica e de morfologia cardíaca.

BACKGROUND: Left ventricular hypertrophy is a strong predictor of mortality in chronic kidney patients. A previous study of our group has shown that chronic kidney patients with low educational level has more severe ventricular hypertrophy. OBJECTIVE: To extend a previous study and to assess whether left ventricular hypertrophy can explain the association between schooling and cardiovascular mortality in hemodialysis patients. METHODS: This study assessed 113 patients from January 2005 to March 2008 and followed them up until October 2010. Survival curves were built to compare all-cause and cardiovascular mortality of patients with up to three years of schooling (median schooling) and those with schooling of four years and over. Cox multiple models were built and adjusted to confounding variables. RESULTS: Association between educational level and ventricular hypertrophy was observed. Statistical difference in all-cause and cardiovascular mortality between the different educational levels was observed at 5.5 years of follow-up. In the Cox model, ventricular hypertrophy and C-reactive protein associated with all-cause and cardiovascular mortality. The etiology of kidney failure associated with all-cause mortality, and creatinine associated with cardiovascular mortality. The association between educational level and mortality lost statistical significance in the adjusted model. CONCLUSION: The results of this study confirm those of a previous study. In addition, they show that the higher cardiovascular mortality observed in patients with low educational level can be explained by risk factors of biochemical and cardiac morphological origin.

FUNDAMENTO: La hipertrofia ventricular izquierda es potente predictor de mortalidad en renales crónicos. Estudio previo de nuestro grupo mostró que renales crónicos con menor escolaridad tienen hipertrofia ventricular más intensa. OBJETIVO: Ampliar estudio previo y verificar si la hipertrofia ventricular izquierda puede justificar la asociación entre escolaridad y mortalidad cardiovascular de pacientes en hemodiálisis. MÉTODOS: Fueron evaluados 113 pacientes entre enero de 2005 y marzo de 2008 y seguidos hasta octubre de 2010. Fueron trazadas curvas de sobrevida comparando la mortalidad cardiovascular, y por todas las causas de los pacientes con escolaridad de hasta tres años (mediana de la escolaridad) y pacientes con escolaridad igual o superior a cuatro años. Fueron construidos modelos múltiples de Cox ajustados para las variables de confusión. RESULTADOS: Se observó asociación entre nivel de escolaridad e hipertrofia ventricular. La diferencia estadística de mortalidad de origen cardiovascular y por todas las causas entre los diferentes niveles de escolaridad ocurrió a los cinco años y medio de seguimiento. En el modelo de Cox, la hipertrofia ventricular y la proteína-C reactiva se asociaron a la mortalidad por todas las causas y de origen cardiovascular. La etiología de la insuficiencia renal se asoció a la mortalidad por todas las causas y la creatinina se asoció a la mortalidad de origen cardiovascular. La asociación entre escolaridad y mortalidad perdió significación estadística en el modelo ajustado. CONCLUSÓN: Los resultados del presente trabajo confirman estudio previo y demuestran, además, que la mayor mortalidad cardiovascular observada en los pacientes con menor escolaridad puede ser explicada por factores de riesgo de orden bioquímico y de morfología cardíaca.

Relevância do estado de hidratação na interpretação de parâmetros nutricionais em diálise peritoneal / Relevance of hydration status on the interpretation of nutritional parameters in peritoneal dialysis

OBJETIVO: Identificar determinantes do estado de hidratação de pacientes em diálise peritoneal crônica, bem como investigar os efeitos da sobrecarga líquida sobre o estado nutricional. MÉTODOS: Foi feito estudo transversal, realizado em 2006, avaliando 27 pacientes em diálise peritoneal crônica, acompanhados no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu (SP), quanto a parâmetros clínicos, dialíticos, laboratoriais, antropométricos e de bioimpedância elétrica. Para avaliar a influência de parâmetros sobre o estado de hidratação empregou-se modelo de regressão linear múltipla. A amostra foi estratificada quanto ao estado de hidratação pela relação entre água extracelular e água corporal total (0,47 para homens e 0,52 para mulheres), parâmetros obtidos por meio de bioimpedância elétrica. Comparações foram realizadas por análise de covariância, Mann-Whitney, Qui-quadrado ou teste exato de Fisher. Considerou-se significância estatística quando p≤0,05. RESULTADOS: Pacientes com maior volume urinário e em modalidade dialítica automatizada apresentaram melhor estado de hidratação. Pacientes com maior sobrecarga líquida, comparados àqueles com menor sobrecarga, apresentaram menor ângulo de fase (M=4,2, DP=0,9 vs M=5,7, DP=0,7º; p=0,006), menor albumina (M=3,06, DP=0,46 vs M=3,55, DP=0,52g/dL; p=0,05) e maior por cento prega cutânea tricipital (M=75,3, DP=36,9 vs M=92,1, DP=56,9 por cento; p=0,058), sem outras evidências antropométricas. CONCLUSÃO: Pode-se sugerir que os níveis reduzidos de albumina e ângulo de fase nos pacientes com maior sobrecarga líquida não estiveram relacionados a pior estado nutricional. Para o diagnóstico nutricional em vigência de sobrecarga líquida, deve-se considerar o conjunto de variáveis obtidas por diversos métodos, buscando relacioná-las e interpretá-las de maneira abrangente, possibilitando um diagnóstico nutricional fidedigno.

OBJECTIVE: This study identified determinants of the hydration status of chronic peritoneal dialysis patients and investigated the effects of fluid overload on their nutritional status. METHODS: A cross-sectional study was conducted in 2006 to evaluate 27 chronic peritoneal dialysis patients from the Dialysis Center of the Medical School Hospital of Botucatu (SP), considering clinical, dialytic, laboratory, anthropometric and bioimpedance parameters. A linear multiple regression model was used to evaluate the influence of these parameters on hydration status. The sample was stratified according to hydration status, given by the ratio between extracellular water and total body water (0.47 for males and 0.52 for females), obtained by bioelectrical impedance. Analysis of covariance, Mann-Whitney test, chi-square test, and Fisher's exact test were used for making comparisons. The significance level was set at 5 percent (p≤0.05). RESULTS: Patients with greater urine volume and receiving automatic dialysis presented better hydration status. Patients with higher fluid overload, compared with those with lower overload, presented lower phase angle (M=4.2, SD=0.9 vs. M=5.7, SD=0.7º; p=0.006), lower albumin levels (M=3.06, SD=0.46 vs. M=3.55, SD=0.52g/dL; p=0.05), and higher percentage of triceps skinfold thickness (M=75.3, SD=36.9 vs. M= 92.1, SD=56.9; p=0.058). No other anthropometric differences were observed. CONCLUSION: Low levels of albumin and phase angle in patients with higher fluid overload were not related to worse nutritional status. This result suggests that one must consider the set of variables obtained by many methods and relate and interpret them comprehensively in order to obtain a reliable nutritional diagnosis of patients with fluid overload.

Desenvolvimento de um modelo experimental de hemodiálise em cães / Development of a dog model of hemodialysis

To develop a model of hemodialysis (HD), 18 healthy dogs, without a defined breed, males, weighing 7-14 kg, were studied. A double lumen catheter was inserted into the jugular vein for vascular access. HD sessions, totalizing 5 for each dog, were performed with a proportional HD machine, controlled isovolemic ultrafiltration, standard dialysis solution and bicarbonate buffer. Sodium profile and sodium heparin were used. During HD sessions the dogs were kept anesthetized (levomepromazine and propofol). Hematological and biochemistry data, blood gas analysis, systemic arterial blood pressure, and activated clotting time were evaluated. Serum biochemistry e blood gas analysis showed, respectively, sodium and SO2 maintenance. Systemic blood pressure kept sustained during HD sessions. It could be concluded that it was possible to develop a HD dog model that is a safe and viable technique to be used in chronic renal failure patients.

Com o objetivo de desenvolver um modelo de hemodiálise (HD) em cães, foram estudados 18 animais, sem raça definida, machos, clinicamente sadios, com peso corporal variando entre sete e 14 kg. O acesso vascular foi obtido através de implantação do cateter de duplo lúmen em veia jugular externa. As sessões de HD, em número de cinco por animal, com até três horas de duração, foram realizadas em hemodialisadora de sistema proporcional com ultrafiltração (UF) controlada, com solução dialisante padrão e tampão bicarbonato. A UF foi ajustada para HD isovolêmica, utilizou-se perfil de sódio, e para anticoagulação heparina sódica. Os animais foram mantidos anestesiados com cloridrato de levomepromazina e propofol. Foram avaliados dados hematológicos, bioquímicos, hemogasometria, pressão arterial sistêmica e tempo de coagulação ativado. Foi observada diminuição do número global de hemácias, volume globular, hemoglobina e leucócitos. Em relação aos exames bioquímicos, houve manutenção nos níveis de sódio sérico, e quanto à hemogasometria, a manutenção da SO2. A pressão arterial sistêmica manteve-se constante. Os resultados obtidos no presente trabalho permitiram concluir que foi possível o desenvolvimento do modelo proposto e mostrou que a HD em cães é um método viável e seguro, que poderá contribuir para o tratamento clínico da insuficiência renal nesta espécie.

Influência da escolaridade na hipertrofia miocárdica de pacientes em hemodiálise / Influence of educational level on myocardial hypertrophy of hemodialysis patients

Introdução: A doença renal crônica apresenta elevado risco cardiovascular. dados da população geral associam as doenças cardiovasculares a baixo nível de escolaridade, porém nehum trabalho avaliou essa associação entre pacientes em hemodiálise. objetivo: Avaliar a associação entre Botucatu (UNESP). dados clínicos, laboratoriais e ecocardiográficos foram extraídos dos prontuários. os pacientes foram divididos em dois grupos de acordo com a mediana da escolaridade: o grupo I foi constituído por pacientes com escolaridade <- três anos, e grupo II por pacientes com escolaridade superior a três anos. resultados: pressão arterial, ganho de peso interdialítico e variáveis com diferença estatística entre os dois grupos ao nível de p< 0,2 foram selecionadas para análise múltipla. Na análise múltipla, associações independentes foram consideradas ao nível de p< 0,05. A média de idade dos pacientes foi 57+- 12.8 anos, 46 pacientes eram homens (57%) e 53 eram brancos (67%). As variáveis selecionadas para análise múltipla foram: idade (p= 0,004), anos de escolaridade (p, 0,0001), índice de massa corpórea (p= 0,124), diâmetro do ventrículo esquerdo (p= 0,048) e índice de massa ventricular (p= 0,006). As drogas anti-hipertensivas empregadas foram similares em ambos os grupos. A pressão sistólica (p=0,006) e a escolaridade (p=0,047) apresentaram correlação significativa e independente com índice de massa ventricular. Conclusão: Em pacientes em hemodiálise, houve correlação da massa do ventrículo esquerdo não apenas com a pressão arterial, mas também com o nível educacional.

Introduction: Chronic kidney disease has a high cardiovascular risk. data from the general population associated cardiovascular disease to low levels of schooling, but match any study evaluated the association between hemodialysis patients. Objective: To evaluate the association between Botucatu (UNESP). clinical, laboratory and echocardiographic findings were extracted from medical records. Patients were divided into two groups according to the median education level: group I comprised patients with educational <- three years, and group II patients with higher education for three years. results: blood pressure, interdialytic weight gain and variable with a statistical difference between the two groups at p <0.2 were selected for multivariate analysis. On multivariate analysis, independent associations were considered at p <0.05. The average patient age was 57 + - 12.8 years, 46 patients were men (57%) and 53 were white (67%). Variables selected for multivariate analysis were age (p = 0.004), years of schooling (p, 0.0001), body mass index (p = 0.124), left ventricular diameter (p = 0.048) and left ventricular mass indeThe antihypertensive drugs used were similar in both groups. Systolic pressure (p = 0.006) and education (p = 0.047) correlated significantly and independently with left ventricular mass index. Conclusion: In hemodialysis patients, there was a correlation between left ventricular mass with not only blood pressure but also to the educational level.x (p = 0.006).

Influência da dose de diálise sobre a frequência de pericardite assintomática em pacientes em terapia dialítica / Effect of dialysis dose on the frequency of pericarditis in patients with asymptomatic dialysis

Introdução: Até o momento, estudos da frequência da pericardite associada á diálise realizaram-se antes de 1997, ou seja, quando foi padronizado o clearance fracional de uréia (Kt/V) mínimo de 1,2. Atualmente, caso a uremia seja fator etiológico para pericardite da diálise, espera-se redução de sua prevalência. Objetivo: Avaliar a prevalência atual da pericardite da diálise e associar sua presença com o Kt/V. Métodos: Avaliação ecocardiográfica da frequência de efusão pericárdica em 50 pacientes assintomáticos hemodilisados entre 2000 e 2004. A casuística foi dividida em dois grupos segundo Kt/V inferior (G1:n=11) ou superior (G2:n=39) a 1,2. Resultados: Três pacientes (6%) apresentaram efusão pericárdica; frequência inferior à da literatura (31,4%). A frequência de pericardite em G1 foi superior à de G2 (p=0,0084). Conclusão: Tais achados corroboram a hipóeses da participação da toxicidade urêmica na g~enese da pericardite associada à diálise.

Introduction: Until now, studies of the frequency of dialysis associated pericarditis were held before 1997, ie, when it was standardized fractional urea clearance (Kt / V) at least 1.2. Currently, if uremia is an etiological factor for dialysis pericarditis is expected to reduce its prevalence. Objective: To evaluate the current prevalence of dialysis pericarditis and associate its presence with the Kt / V. Methods: Echocardiographic evaluation of the frequency of pericardial effusion in 50 asymptomatic patients hemodilisados ​​between 2000 and 2004. The sample was divided into two groups according to Kt / V less (G1: n = 11) or later (G2: n = 39) to 1.2. Results: Three patients (6%) had pericardial effusion, often lower than in the literature (31.4%). The frequency of pericarditis in G1 was higher than G2 (p = 0.0084). Conclusion: These findings corroborate the participation of hipóeses uremic toxicity in ~ g enes of pericarditis associated with dialysis.

Acesso vascular para hemodiálise com cateter temporário de duplo lúmen em cães com insuficiência renal aguda / Hemodialysis vascular access with temporary double-lumen catheter in dogs with acute renal failure

A hemodiálise é uma modalidade terapêutica que pode sustentar a vida do paciente com insuficiência renal aguda (IRA), enquanto este recupera a função renal. Para sua realização, é necessário estabelecer circulação extracorpórea, para que seja realizada a filtração do sangue, impondo a necessidade de um acesso vascular viável e eficiente. O objetivo deste estudo foi avaliar a eficiência e as complicações do acesso vascular para hemodiálise (HD), com cateter temporário de duplo lúmen inserido na veia jugular externa. Foram estudados 10 cães com IRA induzida por gentamicina, submetidos a sessões diárias de HD, com duração de uma hora, até a recuperação da função renal ou óbito. Foram realizadas 104 sessões de HD nos animais estudados, observando-se necessidade de troca do cateter em sete sessões (6,7 por cento), devido à obstrução do lúmen do cateter em seis sessões (5,8 por cento) ou por saída acidental do mesmo em uma sessão (1,0 por cento). Não se observou migração do cateter, infecção, hemorragia ou hematoma no local de entrada do cateter na pele, obtendo-se fluxo sanguíneo patente em 90,4 por cento das sessões. Concluiu-se que o acesso vascular na veia jugular externa com cateter temporário de duplo-lúmen mostrou-se viável, com ocorrência de poucas complicações, sendo, portanto, indicado como forma de acesso para a circulação extracorpórea para HD em cães com IRA.

Hemodialysis is a therapeutic procedure that can sustain the patient's life in acute renal failure (ARF), during the renal function recover. To perform hemodialysis (HD), an extracorporeal circulation is established to blood filtration, imposing the need of a viable and efficient vascular access. The aim of this study was to evaluate the effectiveness and complications of the HD vascular access with temporary double-lumen catheter inserted into the external jugular vein. Ten mongrel dogs with ARF, induced by gentamicin administration, were submitted to daily hemodialysis for one hour, until renal function recover or death. A total of 104 HD sessions were performed. Catheter replacement was accomplished in seven sessions (6.7 percent), due to catheter lumen mechanical obstruction in six sessions (5.8 percent) or accidental catheter output in one session (1.0 percent). No catheter migration, infection, bleeding or haematoma around the catheter insertion site was found. Effective blood flow rates were observed in 90.4 percent HD sessions. In conclusion, the vascular access in jugular external vein with temporary double-lumen catheter was valuable, with few complications, and should be indicated to vascular access in extracorporeal circulation to HD in ARF dogs.

Tratamento da doença arterial coronariana em renais crônicos em diálise do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu - UNESP / Coronary artery disease treatment in dialysis patients at the Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu - UNESP

FUNDAMENTO: O tratamento intervencionista da insuficiência coronariana é subempregado nos pacientes em diálise, pois há poucos estudos comprovando sua eficácia. OBJETIVO: Avaliar os resultados do tratamento intervencionista da doença arterial coronariana em pacientes tratados por diálise no HC da FMB. MÉTODOS: Foram avaliados 34 pacientes em diálise submetidos à angiografia coronariana entre set/95 e out/04, divididos de acordo com a presença ou ausência de lesão coronariana, tipo de tratamento e presença ou ausência de diabetes. Os grupos foram comparados de acordo com suas características clínicas e sobrevida. A sobrevida dos pacientes submetidos a tratamento intervencionista foi comparada à sobrevida geral dos 146 pacientes em diálise na instituição no mesmo período. O tratamento intervencionista foi indicado nas mesmas situações clínicas que na população geral. RESULTADOS: Os 13 pacientes que realizaram coronariografia e não exibiam lesões coronarianas apresentaram sobrevida de 100 por cento em 48 meses, contra 35 por cento dos 21 coronarianos no mesmo período. Os diabéticos coronarianos apresentaram sobrevida inferior aos não-diabéticos. A angioplastia exibiu pior prognóstico quando comparada à cirurgia; entretanto 80 por cento dos submetidos a angioplastia eram diabéticos. Os 17 pacientes submetidos a procedimentos de revascularização coronariana apresentaram sobrevida semelhante aos 146 pacientes gerais do serviço. CONCLUSÃO: Esta pequena casuística mostra que a revascularização miocárdica, quando indicada, pode ser realizada em pacientes em diálise. Esta conclusão é corroborada pelo índice de mortalidade semelhante nos dois extratos de pacientes: coronarianos revascularizados e pacientes em diálise de maneira geral.

BACKGROUND: Interventional treatment of coronary insufficiency is underemployed among dialysis patients. Studies confirming its efficacy in this set of patients are scarce. OBJECTIVE: To assess the results of interventional treatment of coronary artery disease in patients undergoing dialysis. METHODS: A total of 34 dialysis patients submitted to coronary angiography between September 1995 and October 2004 were divided according to presence or absence of coronary lesion, type of treatment and presence or absence of diabetes mellitus. The groups were compared according to their clinical and survival characteristics. Survival of patients undergoing interventional treatment was compared to overall survival of 146 dialysis patients at the institution in the same period. Interventional treatment was indicated to the same clinical conditions in the general population. RESULTS: Thirteen patients with no angiography coronary lesions presented a survival rate of 100 percent in 48 months as compared to 35 percent of 21 patients with coronary artery disease. Diabetic patients had a lower survival rate compared with non-diabetics. Angioplasty had a worse prognosis compared to surgery; however, 80 percent of patients undergoing angioplasty were diabetic. Seventeen patients submitted to interventional procedures presented a survival rate similar to that of the others 146 hemodialysis patients without clinical evidence of coronary disease. CONCLUSION: This small series shows that myocardial revascularization, whenever indicated, can be performed in dialysis patients. This conclusion is corroborated by similar mortality rates in two groups of patients: coronary patients submitted to revascularization and overall dialysis patients.

Fatores preditivos de calcificação valvar em pacientes em hemodiálise / Predictive factors of valvar calcification in hemodialysis

Objetivo: o objetivo do presente estudo foi verificar, em renais crônicos em hemodiálise, a associação entre variáveis clínicas, particularmente a doença empregada de quelantes de fósforo à base de cálcio, e calcificação valvar pela ecocardiografia. Método: estudo transversal de 84 pacientes em diálise que realizam ecocardiografia de janeiro de 1999 a dezembro de 2001 no Hospital das Clínicas da Faculdade de medicina de Botucatu-UNESP. Foi realizada análise de regressão logística entre as diversas variáveis clínicas e a presença de calcificação valvar...

Fisiopatologia da hipertensão arterial em diálise: [revisão] / Pathophysiology of arterial hypertension in dialysis: [review]

A Insuficiência Renal Crônica tem se tornado cada vez mais prevalente no Brasil e no mundo. A hipertensão arterial e o Diabetes Mellitus se destacamcomo as principais doenças associadas ao seu aparecimento. Embora grandes avanços tenham sido conquistados no manuseio dessas doenças, aindanão é possível impedir que uma parcela desse grupo de pacientes evolua para a necessidade de terapia de substituição renal, diálise e/ou transplante.Apesar da melhora nas técnicas dialíticas, a mortalidade tem permanecido elevada, com destaque para as causas cardiovasculares, em que ahipertensão arterial representa importante fator de risco. Compreender a fisiopatologia da hipertensão nos pacientes em diálise faz-se necessário paradirecionar adequadamente o tratamento visando redução da morbidade e mortalidade. Esta revisão descreve mecanismos relacionados à hipertensãoem diálise com ênfase na retenção de sódio e água e as suas interações não apenas com o sistema renina-angiotensina-aldosterona, mas também como sistema nervoso autônomo simpático e outros de regulação pressórica cujo conhecimento pode auxiliar na prática nefrológica rotineira.

End stage renal failure has an increasing prevalence in Brazil and worldwide. Arterial hypertension and diabetes mellitus emerge as the leading diseasesassociated with its development. Despite larger advances in management of these two conditions, we are not able to refrain the progression of some ofthese patients to end stage renal disease and reduce the demand for dialysis or kidney transplant. Irrespective of the improvement in dialysis techniques,the mortality of end-stage renal disease patients remains elevated with cardiovascular diseases playing a pivotal role in this regard. Hypertension is animportant risk factor to this end-point. The understanding of the pathophysiology of hypertension in dialysis may be instrumental to an appropriate treatmentaiming to decrease the morbidity and mortality rates of these patients. This review describes mechanisms related to the development of hypertension indialysis with emphasis in sodium overload and its relationships with the renin-angiotensin-aldosterone system, sympathetic nervous system and othermechanisms of blood pressure regulation whose knowledge may help the quotidian working journey of many nephrologists.

Papel da eritropoetina recombinante humana sobre o metabolismo dos carboidratos, paratormônio, cálcio iônico, zinco, prolactina e níveis pressóricos em renais crônicos tratados com hemodiálise / Role of recombinant human erythropoietin on carbohydrate metabolism, parathyroid hormone, calcium ionic, zinc, prolactin and blood pressure in chronic renal failure treated by hemodialysis

O uso da eritropoetina recombinante humana (Epo) representou grande progresso no tratamento dos pacientes em diálise crônica. Este estudo teve como objetivo verificar a influência desta substância sobre o metabolismo dos carboidratos, paratormônio, cálcio iônico, zinco, prolactina e pressão arterial nos pacientes em hemodiálise. Foram estudados dez pacientes, durante 24 semanas, divididas em duas fases: pré e pós-Epo. Os resultados mostraram idade de 39,8±8,5 anos, sendo 50.